DIAGNOSI GENETICA PREIMPIANTO DELL'EMBRIONE (PGD)

Rilevando se l'embrione è affetto o meno da una malattia ereditaria o da un'alterazione cromosomica, possiamo garantire una prole sana e fermare la trasmissione della malattia alle generazioni future

Tipi di diagnosi genetica preimpianto

PGD/M-PGT monogenico

La PGD applicata allo studio delle malattie genetiche che colpiscono un gene, presenta un chiaro beneficio che non solleva alcun dibattito sulla sua utilità. È l'unico modo per evitare la trasmissione di una malattia genetica senza che la coppia debba affrontare la possibilità di una gravidanza di un bambino affetto e quindi la decisione di interrompere la gravidanza.

SGP/CCS/PGT-A

Permette di scartare quegli embrioni che classicamente sono stati classificati come "di buona qualità" per il loro aspetto, ma che essendo portatori di alterazioni cromosomiche hanno finito per non impiantarsi o per abortire nelle prime settimane di gravidanza.

Quando viene eseguita la PGD?

PGD/PGT-M monogenico:

La PGD è indicata nelle coppie affette o portatrici di una malattia genetica che vogliono avere un figlio sano per quella malattia. Questo impedirebbe la nascita di bambini malati.

SGP/CCS/PGT-A:

La PGS è indicata nei casi di età materna avanzata, aborti ripetuti, precedenti fallimenti della FIVET e anomalie cromosomiche nei pazienti.

Com'è la procedura di PGD?

PGD/M-TGD monogenico

Per poter eseguire la PGD è necessario avere lo studio genetico nei futuri genitori. Quindi, il primo passo è quello di eseguire lo studio genetico, cioè identificare il difetto nel gene (mutazione) che sta causando la malattia. Con il risultato dello studio genetico, dobbiamo progettare il modo più appropriato per diagnosticare i futuri embrioni quando sono nel laboratorio di fecondazione in vitro (FIV) (informatività).

Una volta che le fasi precedenti della DGP sono state completate (studio genetico e informatizzazione) possiamo iniziare il ciclo di DGP con garanzie. Per farlo, la coppia deve sottoporsi al trattamento di fecondazione in vitro (FIVET). Dobbiamo aspettare che gli embrioni risultanti dal processo si siano divisi per estrarre diverse cellule dall'embrione (biopsia embrionale). Le biopsie saranno analizzate nel laboratorio di biologia molecolare per sapere se gli embrioni biopsiati sono sani o meno per la malattia studiata. L'obiettivo è quello di trasferire embrioni sani e vitali che daranno origine a una gestazione sana.

SGP/CCS/PGT-A:

In questo caso si biopsia lo strato esterno dell'embrione (la sua futura placenta) allo stadio di blastocisto; ma questa volta si analizza la dotazione cromosomica dell'embrione per selezionare quelli con il numero corretto di cromosomi.

Quali malattie possono essere analizzate con la PGD?

In principio potrebbe essere analizzata con la DGP, qualsiasi malattia ereditaria in cui è nota la mutazione nel gene responsabile della malattia.

La PGD potrebbe essere effettuata indipendentemente dal tipo di eredità presente nella malattia:

• Coppie in cui uno dei due membri è affetto da una malattia genetica ereditata in forma dominante (il 50% dei loro figli è malato).
• Coppie in cui la madre è portatrice di una malattia genetica legata al sesso (il 50% dei loro figli sarà malato).
• Coppie in cui entrambi i partner sono portatori di una malattia genetica ereditata in modo recessivo (il 25% dei loro figli sono malati). 

Vantaggi di PGD/CCS/PGTA

La PGD per lo studio delle alterazioni cromosomiche (PGD), presenta qualche dibattito sulla bontà che la sua applicazione potrebbe avere sul miglioramento della tassa di successo delle tecniche di riproduzione assistita. In seguito, presenteremo i principali vantaggi e svantaggi di entrambe le posizioni.

Migliorare la selezione degli embrioni

Solo gli embrioni che non hanno un numero alterato di cromosomi daranno origine a un bambino sano. Quindi, di fronte a buoni embrioni, applicando le tecniche di PGS saremo in grado di conoscere e selezionare quali embrioni sono cromosomicamente normali, scartando quelli che non darebbero mai origine a un bambino sano nonostante siano embrioni che in apparenza sono di buona qualità.

Evitare il trasferimento di embrioni che non si impiantano

Ci sono alterazioni cromosomiche che sono incompatibili con la vita e che impediscono all'embrione di svilupparsi nelle sue prime fasi e persino di impiantarsi nell'utero materno. La SGP permette di scartare questi embrioni ottimizzando il numero di trasferimenti.

Evitare il trasferimento di embrioni che causano aborti o nascite di bambini con sindromi diverse

Tra le alterazioni cromosomiche ce ne sono alcune meno dannose per l'embrione che gli permettono di impiantarsi, ma che impediscono alla gravidanza di svilupparsi correttamente e possono finire in un aborto spontaneo, o che il futuro bambino soffra di sindromi diverse come la sindrome di Down, Patau o Edwards. Gli embrioni che con questi casi saranno scartati attraverso l'uso della PGS.

Diminuire il tempo per raggiungere la gravidanza

Usando la PGS evitiamo il trasferimento di embrioni che non daranno mai origine a un bambino sano, perché saranno scartati. Sapendo quali embrioni daranno origine a una gravidanza evolutiva, non "perdiamo" tempo trasferendo embrioni che bloccheranno il loro sviluppo e non daranno origine alla nascita di un bambino sano.

Costo inferiore

Apparentemente può sembrare una spesa maggiore dovuta all’aggiunta di una nuova analisi, ma la conoscenza approfondita della natura di ogni embrione eviterà da un lato il congelamento e il mantenimento di embrioni che, sebbene apparentemente sani, geneticamente non lo sono, ed eviterà il costo del trasferimento di embrioni che non daranno luogo a gravidanza.

Migliorare il benessere psicologico

L'uso della PGS permette di ridurre l'incertezza nei pazienti. Da un lato, garantisce che il loro embrione è sano e che la tecnologia più avanzata è stata applicata per assicurarlo. In secondo luogo, diminuisce la probabilità di rischio di aborto, riducendo lo stress emotivo, soprattutto nelle pazienti che hanno subito precedenti perdite di gravidanza.

Svantaggi di PGS/CCS/PGTA

Procedura invasiva

La PGS richiede una biopsia dell'embrione per eseguire il test genetico. Tuttavia, negli ultimi anni ci sono stati molti progressi in questo settore che minimizzano il potenziale effetto dannoso della biopsia. La biopsia dell'embrione al 5° giorno del suo sviluppo invece del 3° è stata la chiave del fatto che oggi possiamo considerare che la biopsia embrionale non influisce sulla vitalità dell'embrione.

Ciclo senza trasferimento

In alcune circostanze, i pazienti hanno un alto rischio di avere embrioni alterati, come i pazienti di età materna avanzata. In questi casi, c'è la possibilità che, dopo l'analisi PGS, tutti gli embrioni siano cromosomicamente anormali e non possano essere trasferiti. Oltre al disagio causato dall'interruzione del trattamento, c'è anche il forte dolore emotivo che provoca.

Mosaicismo embrionale

È ampiamente noto che gli embrioni umani presentano un certo grado di mosaicismo, tuttavia, era difficile diagnosticarlo. Oggi, grazie allo sviluppo delle tecniche di analisi genetica, possiamo sapere se c'è un insieme di cellule normali ed alterate (mosaico) nell'embrione. Quello che resta da determinare è se questo fatto influisce in qualche modo sull'embrione. L'Istituto Bernabeu ha realizzato diversi progetti di ricerca per valutare questo fatto.

PGS come metodo di screening

La PGS analizza la parte esterna dell'embrione con l'obiettivo di lasciare intatta quella parte (massa cellulare interna) che darà origine al bambino, perché ci sono studi scientifici che hanno dimostrato un alto grado di correlazione tra i due. Pertanto, assumiamo che il campione di biopsia che prendiamo rappresenti l'intero embrione.

Difficoltà nel prendere la decisione

Molte coppie, a causa di aspetti etici ed emotivi, trovano doloroso prendere la decisione di testare i loro embrioni (nei nostri centri abbiamo consulenza psicologica e professionale per guidarli, sempre appartenendo la decisione di realizzarla alla famiglia).