Sindrome del cromosoma X-Fragile e fertilità

Cause genetiche dell’insufficienza ovárica precoce e la bassa risposta ovárica.

Síndrome cromosoma X-Frágil

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La bassa risposta ovarica può avere una base genetica e lo studio genetico della Sindrome del Cromosoma X-fragile ci può dare questa risposta.

Cos’è la Sindrome del Cromosoma X-fragile?

La sindrome del Cromosoma X-fragile è una delle cause del ritardo mentale ereditario più frequente nella popolazione.

Il gene responsabile della malattia si denomina FMR1 ed è localizzato nel cromosoma sessuale “X” (malattia legata al sesso). Come regola generale si dice che la soffrono gli uomini però la trasmettono le donne. Nel gene FMR1 esiste una regione ripetitiva (espansione), cui longitudine determina se si soffre o no la malattia.

Che relazione esiste tra la fertilità ed il gene FMR1?

Esiste un intervallo di longitudine nella regione ripetitiva del gene FMR1 chiamato “premutazione”,  che provoca un aumento nel rischio per le donne di soffrire una  bassa  riserva ovarica  fino alla  menopausa precoce. Approssimativamente un 20% delle donne con premutazione ha insufficienza ovarica prematura, rispetto all’1% della popolazione normale.

In che consiste lo studio genetico della Sindrome del Cromosoma X-fragile?

Con questo studio genetico si determina la longitudine della regione ripetitiva del gene FRM1.

Principalmente  possiamo distinguere 3 gruppi diversi nel numero delle ripetizioni:

  • Tra 5 e 55  ripetizioni, gli individui sono normali.
  • Superiori alle 200 ripetizioni (Mutazione completa) si soffre la malattia. I bambini con la mutazione completa presentano delle caratteristiche cliniche concrete oltre al ritardo mentale. Nel caso delle bambine con una mutazione completa il fenotipo è più lieve ed il ritardo mentale può sussistere in un coefficiente intellettivo limite.
  • Esiste una terza possibilità (Premutazione)  che si contraddistingue per un numero di ripetizioni tra i 55 ed i 200. Questi pazienti non hanno sintomi della malattia però possono trasmetterla alla seguente generazione dato il fatto che esiste la probabilità che aumenti il numero delle ripetizioni nella discendenza.  Inoltre queste donne hanno maggior probabilità di avere problema di fertilità relazionati con la propria riserva ovarica.

In che caso è consigliato realizzare questo studio genetico?

L’analisi del numero di ripetizioni nel gene FMR1 in pazienti con bassa riserva ovarica o menopausa precoce è raccomandato. Nel caso si identifichi una premutazione dovrà inoltre realizzare un adeguata consulta genetica dato che esiste un alto rischio di tenere un bimbo con  Sindrome de X-fragile. In questi casi si deve informare la coppia in modo che possano decidere liberamente però con conoscenza dei rischi che assumono e le possibilità terapeutiche: diagnosi prenatale, DGP e donazione di ovuli.